Palladia在猫类肥大细胞瘤、口腔鳞状细胞癌等癌症上的应用

Palladia（通用名toceranib phosphate，磷酸托西尼布）在美国和欧盟被批准用于治疗犬的复发性皮肤肥大细胞瘤，然而在猫类肿瘤学中，尚未有任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得正式批准。尽管如此，随着临床经验的积累，Palladia在猫类癌症中的超说明书应用越来越普遍。从肥大细胞瘤到口腔鳞状细胞癌，从乳腺腺癌到注射部位肉瘤，现有证据显示，Palladia在猫中具有良好的耐受性，并在多种肿瘤中展现出生物学活性。本文综述Palladia在猫类癌症中的临床应用证据，评估其疗效与安全性。
一、猫肥大细胞瘤：证据最充分的应用场景
肥大细胞瘤（Mast Cell Tumor, MCT）在猫中是仅次于淋巴瘤的第二常见皮肤肿瘤，可发生于皮肤和内脏器官（脾脏、胃肠道、肝脏等）。与犬类肥大细胞瘤不同，猫的c-kit基因突变率相对较低，但这并未阻止兽医将Palladia用于猫MCT的治疗。一项纳入53例猫肥大细胞瘤的回顾性研究显示，Palladia在该群体中耐受性良好，并展现出明确的生物学活性。一例日本发表的病例报告记录了一只8岁的苏格兰折耳猫，确诊为多发性皮肤肥大细胞瘤，手术后从第21天至第479天接受Palladia口服治疗（10mg/只，每周一三五给药），取得了长达458天的疾病控制。值得注意的是，该猫在第260天出现肺内病灶进展，经手术切除后病理确诊为原发性肺腺癌——与肥大细胞瘤并非同一病变。这一案例既展示了Palladia在猫MCT中的长期控制潜力，也提示在接受TKI治疗的患猫中应持续监测其他原发性肿瘤的可能。

二、猫口腔鳞状细胞癌：争议与希望并存
猫口腔鳞状细胞癌（Feline Oral Squamous Cell Carcinoma, FOSCC）是猫最常见的口腔肿瘤，占猫恶性口腔肿瘤的61%。其生物学行为极为侵袭，局部破坏性强，即使接受积极治疗，生存期通常仅为2至4个月，一年生存率不足10%。在这样的背景下，Palladia的出现为这一预后极差的疾病带来了新的希望。
2.1 联合治疗中的耐受性与初步疗效一项2016年发表的35例猫回顾性多中心研究，系统评估了Palladia与其他治疗（手术、放疗、化疗、NSAIDs）联合使用时的安全性。猫接受的中位剂量为2.75 mg/kg（范围1.9-4.17 mg/kg），每周给药3天。结果显示，仅6只猫出现了毒性反应，包括5例1级或2级胃肠道毒性，以及1例4级代谢毒性，但后者仅一例。没有猫因毒性需要延迟治疗或住院，中位治疗持续时间为77天（范围7-741天）。研究结论指出，Palladia在绝大多数猫中耐受性良好，应进一步开展前瞻性研究评估其疗效。
2.2 生存获益的证据一项纳入46只猫的回顾性病例对照研究，对比了接受Palladia治疗与未接受靶向治疗的FOSCC患猫。结果显示，Palladia治疗将生存时间提高了2.5倍以上：中位生存期123天 vs 45天。56%的治疗猫获得了临床获益（肿瘤稳定、缩小或消失），其中病情达到稳定的猫生存期显著延长（201天 vs 73天）。值得注意的是，Palladia联合NSAID治疗的猫预后优于单药治疗，所有存活至诊断后一年的猫均接受了Palladia联合NSAID方案。
2.3 放疗后辅助治疗：证据存在分歧2025年发表的一项回顾性研究对Palladia在放疗后的辅助价值提出了新的疑问。该研究纳入47只接受加速放疗联合卡铂治疗的FOSCC患猫，其中15只在放疗后接受了Palladia维持治疗。整体而言，是否使用Palladia对中位生存期（208天 vs 162天，P=0.35）和无进展间隔无显著影响。然而，针对舌部SCC的亚组分析显示，接受Palladia辅助治疗的猫无进展间隔显著延长（142天 vs 104天，P=0.045）。这一发现提示，Palladia的获益可能存在部位特异性，舌部肿瘤可能对TKI治疗更为敏感。
2.4 与其他TKI的比较2025年发表的一项俄罗斯研究比较了Palladia与索拉非尼（sorafenib）在30只FOSCC猫中的疗效。Palladia组平均生存时间为98.1天，索拉非尼组为112.4天，对照组仅24.2天；两组无复发期分别为86.8天和85.3天。结论认为，在猫头颈部SCC的治疗中，索拉非尼与Palladia疗效相当，在Palladia不可及的地区可作为替代选择。

三、猫乳腺腺癌：2024年最新前瞻性研究证据
猫乳腺肿瘤具有高度侵袭性生物学行为，标准治疗为扩大手术切除，传统化疗疗效有限。2024年发表的一项前瞻性研究首次系统评估了Palladia在猫肉眼可见乳腺腺癌（Macroscopic Feline Mammary Tumours）中的疗效与安全性。17只确诊为乳腺腺癌的猫接受了中位剂量2.77 mg/kg（范围2.3-3.2）的Palladia口服治疗，隔日一次，不使用皮质类固醇或NSAIDs。结果显示，临床获益率达64.7%（12/17），客观缓解率达35.2%（6/17），包括1例完全缓解、5例部分缓解。中位无进展生存期为91天，中位总生存期为145天。安全性方面，大多数毒性为1级或2级，仅1只猫出现3级厌食（食欲减退），经剂量减量后缓解。一项尤为值得关注的发现是：1只猫在原发灶保持部分缓解的情况下发生了远处转移（恶性胸腔积液），提示原发灶与转移灶可能对Palladia表现出不同的敏感性。这一现象对于理解靶向治疗中耐药机制和制定监测策略具有重要意义。

四、猫注射部位肉瘤（FISS）：前瞻性试验证据
猫注射部位肉瘤是一种局部侵袭性极强的软组织肉瘤，手术完全切除极为困难。一项纳入18只不可切除FISS猫的前瞻性临床试验，以目标剂量3.25 mg/kg隔日口服Palladia。研究旨在评估Palladia的临床疗效与毒性，为该肿瘤类型提供了难得的前瞻性数据。不过，也有研究指出Palladia在FISS局部控制中的有效性尚未得到充分证实。

五、猫肺腺癌与肺-趾综合征：拓展应用的最新证据
猫肺-趾综合征是原发性肺腺癌向趾部转移的一种独特转移模式，预后极差。2026年最新发表的一篇病例报告中，一只广泛转移性肺腺癌患猫接受Palladia作为姑息治疗，联合美洛昔康，取得了远超外科干预报道平均值的生存期，且生活质量保持良好，即使在剂量递增阶段也未观察到不良反应。这是Palladia在猫肺腺癌中应用的首例报告，为晚期肺腺癌的姑息治疗提供了新的方向。另一例病例报告中，一只患有低分化气管支气管癌伴肺转移的波斯猫，采用包含Palladia的多模式姑息治疗，生存期长达755天。这些零散但令人鼓舞的案例，提示Palladia在猫原发性肺肿瘤中具有进一步探索的价值。

六、安全性总结：跨肿瘤类型的一致性证据
Palladia在猫中的安全性特征已在多项研究中得到系统描述。一项涵盖7家机构55只肿瘤患猫的回顾性研究显示，血小板减少（16.3%）和中性粒细胞减少（9.1%）是最常见的血液学毒性；氮质血症（14.5%）和ALT升高（7.2%）是最常见的生化异常；胃肠道毒性发生率21.8%，低于犬中报告的水平。研究结论明确：猫接受Palladia治疗耐受性良好，毒性反应不常见。各研究中报告的副作用主要为VCOG 1级或2级（轻度至中度），包括厌食、呕吐和腹泻，与犬中描述的副作用谱相似。与Palladia相关的严重不良反应虽罕见但需警惕，包括肾病综合征（犬中已见报告）、血管功能障碍和胃肠道出血等。

七、当前局限性与未来方向
尽管现有证据令人鼓舞，但必须清醒地认识到当前研究的局限性：
尚无TKI获批用于猫：所有Palladia在猫中的使用均为超说明书应用，需由兽医权衡利弊后与宠主充分沟通。
证据等级有限：除FISS和乳腺腺癌有前瞻性试验外，多数证据来自回顾性病例系列和病例报告，缺乏随机对照试验。
剂量方案不统一：各研究采用的给药方案存在差异——隔日给药、每周三次给药（周一三五）、连续口服等均有报道，中位剂量集中在2.7至2.8 mg/kg之间。一篇2023年的综述建议猫的推荐平均剂量为2.5-2.78 mg/kg。
样本量有限：各肿瘤类型的样本量均较小，难以进行亚组分析和多因素预后评估。

结语
Palladia在猫肥大细胞瘤中已积累最多证据，在猫口腔鳞状细胞癌中虽然生存获益显著但研究结果存在分歧，在猫乳腺腺癌、注射部位肉瘤、肺腺癌等肿瘤中亦展现出潜在的临床应用价值。Palladia在猫中的使用始终处于超说明书范畴，但日益增长的循证证据——尤其是2024年和2025年的最新研究——正在逐步填补这一领域的空白。对于每一只需要接受Palladia治疗的猫，其获益-风险评估都应基于肿瘤类型、分级、临床分期以及患猫的整体健康状况，由经验丰富的兽医肿瘤专科医生制定个体化方案。未来，前瞻性、随机、多中心研究的开展，将是明确Palladia在猫肿瘤学中确切地位的必经之路。